Det er ikke uvanlig å få satt inn metall-skruer i hånda hvis den brekker eller at en bestefar får ny hofte. Samtidig vil ingen ha flis i fingeren eller glass-skår i foten. Er det ikke rart at legene kan sette inn ting i kroppen uten at den sier ifra?
Jeg har en bestemor som begynner å bli gammel og surrete. I fjor høst skulle hun skynde seg inn på bussen med våte sko og handleposer. Det er jo tross alt viktig å ikke være til bry for bussjåføren, man må komme seg fort på. Det uunngåelige skjedde. Hun falt. Armen brakk, og bruddet var så stygt at det måtte opereres. Det ble satt inn titan og armen grodde fint sammen igjen. At dette gikk bra er ingen selvfølge. Det foregår nå verdensomspennende forskning på å lage nye kroppsdeler som overarmer, og denne forskningen er jeg en del av.
Tidlige reservedeler
Allerede siden oldtidens Egypt har vi mennesker forstått at det noen ganger kan være lurt å putte inn reservedeler hvis kroppen er ødelagt. De reparerte riktignok ikke brukne bestemor-armer, men tenner. Egypterne bandt fast nye tenner ved hjelp av gulltråder, og det virket fint. Over de neste drøye 4000 årene ble det rapportert lite fra fronten for menneskelige reservedeler, men utover i opplysningstiden tok nysgjerrigheten overhånd og eksperimentene startet opp igjen. Ødelagte blodårer ble for eksempel sydd sammen med tråd. Dette gikk jevnt over dårlig. Pasientene døde av infeksjoner, som om de ikke hadde blitt plaget nok av å bli operert på uten bedøvelse. Implantatene skapte flere problemer enn de løste, og hvis bestemor og jeg hadde levd for 200 år siden, ville armen aldri blitt bra.
Immunforsvaret
Nå er vi litt nærmere å vite hva som gikk galt for 1800-tallets forskere, selv om dagens løsninger heller ikke er perfekte. De greide ikke å lure kroppen til å tro at implantatet var en del av den. Vi er så heldige å ha immunforsvar. Problemet i forbindelse med implantater er at immunforsvaret reagerer på alt som er fremmed. Det er grunnen til at vi får betennelse i fingeren når vi får en flis. Det kan bli fatalt hvis vi får betennelser når et nytt implantat blir satt inn. Immunforsvaret må derfor lures til å tro at implantatet er en del av oss.
Hoftene forsvinner
Utover 1900-tallet begynte legene å lykkes med å stabilisere brudd ved hjelp av legeringer av stål og vanadium. Disse var mekanisk sterke, noe som er viktig når det er hardt ben som skal erstattes. Noen infeksjoner forekom fortsatt, men det gikk på alle måter bedre enn tidligere. Mye av suksessen har nok å gjøre med enkle ting som at disse legene vasket hendene, men materialet implantatene var laget hadde også en viktig egenskap tidligere implantater hadde manglet. De var bio-kompatible, altså at de ikke førte til noen stor immunologisk respons som gir betennelser. Prosessen om hvordan immunforsvaret lures til å tro at hardt metall er en del av den er fortsatt ikke ordentlig forstått. Det føles også veldig unaturlig at kroppen skal godta at noe man normalt graver opp fra gruver skal være en del av den. Datidens leger følte nok at dette var skikkelig science fiction, og folk med metall-skuer i hånda kan sammenliknes litt med karakterene fra Transformers.
Disse legeringene hadde likevel flere uheldige egenskaper. De rustet over tid, og løste seg dermed opp. Hvis man får operert inn en ny hofte, må den jo bli der. Da rustfritt stål ble funnet opp ble dette tatt i bruk i implantater, og den nye kroppsdelen ble værende. Denne teknologien brukes fortsatt, men kun når det er tenkt at implantatet skal tas ut igjen etter at selve benet har grodd sammen. Stål fremmer nemlig ikke cellevekst, og cellene vokser dårlig sammen med stålimplantatene. En felles utfordringer for alle implantater laget av metall er at en del mennesker lider av overfølsomhet for metaller, og det kan gi liknende reaksjoner som ved bruk øreringer.
Fra bio-kompatibelt til bio-aktivt
Utover 1970-tallet ble det funnet flere stoffer som fremmer cellevekst, blant annet at man kan dekke implantater med et stoff kalt apatitt. Det utgjør omkring halvparten av vekten til menneskeben og cellene i benet rundt implantatet vil derfor tro at det er ben. Cellene vokser seg dermed fast til implantatet, og det blir en integrert del av benet. Et problem med apatitt er at det alene ikke er sterk nok til at man kan lage hele implantatet av det. Det kan derimot brukes til å dekke et sterkt metall som titan. Dette er det min bestemor har i overarmen.
Perfekte reservedeler
Titan med apatitt-belegg fungerer ganske fint i dag, men perfekt er det ikke. For eksempel er det problematisk at kunstige ledd, som hofter, gnikker så mye på hverandre at det implanterte leddet blir ødelagt over tid. Hvis en aktiv 50-åring får satt inn en ny hofte og den holder i 20 år, hva skal gjøres når denne personen kommer i 70-årene og fortsatt vil gå tur i skogen? I dag finnes det eksempler på mennesker som må bytte ut samme ledd to ganger og det burde være grunn nok til å finne på noe bedre.
En løsning kan ligge i den regenerative medisinen, som er feltet jeg jobber med. Regenerativ medisin er å gro nytt vev utenfor kroppen med pasientens egne celler og sette det inn igjen. Det vil være et paradigmeskifte sammenliknet med den tidligere tankegangen om at implantater er kunstige og at målet er å modifisere de godt nok til at kroppen aksepterer dem. Hvis det er dine egne celler som settes inn, vil ikke immunforsvaret skrike så høyt. Anthony Atala ved det ledende Wake Forest institutt for regenerativ medisin er blant de første som har lykkes med å lage organer med regenerativ medisin, i dette tilfellet urinblærer. Han har også uttalt at han tror at feltet også kan være løsning på mangelen på organdonorer, da man gror nytt vev fra pasientens egne celler isteden.
Perfekt, men vanskelig
Som med all annen teknologi under utvikling, er det store utfordringer knyttet til den regenerative medisinen. Størsteparten av forskningsfeltet hører derfor til dagens science fiction, men forhåpentlig kommer tiden hvor organer av alle slag grodd på laben er tilgjengelig, stadig nærmere. Det er dog veldig vanskelig å få cellene til å gro utenfor kroppen og til å bli akkurat det organet de skal være, ikke bare en celle-klump. Celler kan endre seg når de blir tatt ut av kroppen og vil ofte slutte å utrykke genene som gjør at de binder seg til hverandre og lager et vev. I den regenerative medisinen må dette unngås. Ofte blir stamceller brukt, men det er problematisk å fortelle stamcellene at de skal bli akkurat det man ønsker. Det er også vanskelig å få cellene til å trives godt nok utenfor kroppen til at de gror nok til å lage et helt organ. De er ofte sarte og trenger forhold som likner mest mulig på dem inni kroppen. For å gjøre det enda hele vanskeligere har ulike celletyper svært ulike preferanser, og om man klarer å lage én type organ, betyr det ikke at det finnes noen generell metode for å gro cellevev utenfor kroppen.
Et annet aspekt ved regenerativ medisin som diskuteres hett i dag er utfordringer knyttet til automatiseringsprosesser med tanke på storskala produksjon av organer. Det blir også argumentert for i fagmiljøet at det uansett vil være så få organer som skal lages og at dette allikevel må tilpasses hver enkelt pasient nøye, at det ikke gjør noe at de praktiske prosessene som i dag foreligger er tidskrevende og arbeidsomme. På den andre siden vil det kunne oppstå situasjoner hvor pasienter trenger organene veldig fort, og på et slikt aspekt vil den regenerative medisinen kunne komme til kort.
Støpeformer
En måte å få cellene til å lage det organet man ønsker, er å bruke «støpeformer» som cellene skal gro i. Disse må herme etter det som er rundt det aktuelle organet inni kroppen på best mulig måte, både med hensyn på fasong og ikke minst på hvilke stoffer cellene kan henge seg fast på. Forskere ved universitetet i Pittsburgh har nylig klart å lage hjerteklaffer på denne måten. Jeg jobber med å lage lignende støpeformer for øye-celler å gro på. Cellene som skal gros er de som ligger aller øverst i øyet og mine støpeformer likner på cellene som naturlig finnes under disse. Forhåpentlig har legene på Ullevål snart har en lettere jobb når de skal behandle ulike øyesykdommer.
Organer i overskudd
Hvis du får skader som ødelegger blæren din er det allerede sånn at legene kan gro deg en ny fra dine egne celler. Forhåpentlig blir det også snart en realitet for ben som skades ofte. Dette betyr at om noen år når du faller og brekker et ben, så kan man sette inn et nytt ben laget på laben istedenfor metall-skruer som du kanskje er allergisk mot. Og kanskje enda viktigere, hvis moren din får en lungesykdom, så trenger hun ikke å sette livet på vent til en med donor-kort dør trafikken. Legene kan bare gro en ny lunge til henne. Regenerativ medisin kan gi oss en bedre tilgang på menneskelige reservedeler og for første gang i historien kan vi kanskje ha organer i overskudd.